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你盘子里油汪汪的美食，或许正在悄然改写肝脏细胞的命运。美国麻省理工学院一项研讨揭开了高脂饮食助推肝癌开展的要害机制：面临继续的高脂压力，肝细胞竟会挑选退回相似干细胞的不成熟状况。虽然这协助它们在恶劣环境中暂时生计，却也埋下了癌变的种子。
科学家们经过单细胞RNA测序技能，追寻了高脂饮食小鼠从肝脏发炎、纤维化到终究癌变的全进程。他们发现，肝细胞为了在“油腻环境”中求生，会发动一系列利于存活的基因，比方抗凋亡和促增殖基因；一起，它们会逐步封闭那些保持肝脏正常功用的基因，如代谢酶和排泄蛋白的组成指令。
细胞好像把“自我维护”置于“安排功用”之上。就好像在这个“肝脏工厂”里，“工人们”为了敷衍恶劣环境，丢掉了生产工具，只管自己活下去。更令人警惕的是，这些细胞在退回不成熟状况的进程中，已提早具有了某些癌细胞的特征。它们似乎现已读完了“癌变操作手册”，只等一个骤变信号，就能快速发动肿瘤进程。
在小鼠中发现这些改变后，科学家们企图探求相似的状况是否也发生在人类肝病患者身上。为此，他们剖析了从不同病期患者身上取出的肝安排样本数据，还调查了那些肝病患者们没有开展出癌症的安排。成果，人类数据相同印证了这一机制：那些经过高脂饮食激活的前细胞存活基因，其表达的越高，肿瘤发生后患者预后越差，生计期也越短。科学家乃至可以根据基因表达形式的剖析，精确猜测患者的生计成果。
虽然小鼠在一年内就开展为肝癌，人类这一进程或许长达20年。但实在的状况是因人而异的：取决于他们的饮食、酒精摄入、病毒感染等其他风险要素。
科学家下一步将探究：假如喜欢高脂饮食的人改为健康饮食，或运用GLP-1类减肥药，是否能让那些“背叛”的肝细胞悬崖勒马？而此次也确定了一个名为SOX4的转录因子，它能否协助人们在癌变前阻拦这一风险进程？
至少，人们现在有了必定的分子靶点，也更清楚这一切背面的生物学剧本，这都将为阻挠肝病走向癌症供给更多防范措施。
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